Posted by on 10 lipca 2018

Schematy leczenia bez interferonu nowej generacji nie były dokładnie badane u biorców przeszczepów z nawracającym zakażeniem HCV genotypem 1. W badaniu CORAL-I oceniano bezpieczeństwo i skuteczność ombitasawiru-ABT-450 / r i dasabuwiru z rybawiryną w tej populacji pacjentów z niezaspokojoną potrzebą bezpiecznej i skutecznej terapii. Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat kwalifikowali się do badania, jeśli mieli zakażenie HCV genotypem (poziom RNA HCV> 10 000 IU na mililitr) i przeszczepiono wątrobę co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym z powodu przewlekłego zakażenia HCV. Pacjenci mogli otrzymać leczenie oparte na interferonie w przypadku zakażenia HCV przed przeszczepieniem, ale nie po transplantacji. Kwalifikujący się pacjenci nie wykazali zaawansowanego zwłóknienia (wynik Metavira . F2) w biopsji wątroby wykonanego nie więcej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Konieczny był stabilny tryb immunosupresyjny oparty na takrolimusie lub cyklosporynie, a glikokortykosteroidy były dozwolone w dawce nie większej niż 5 mg na dobę. Pacjenci byli wykluczani, jeśli byli współzakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub przeszli transplantację wielu narządów lub retransplantację wątroby. Pacjenci byli zapisani z 10 ośrodków transplantacyjnych w Stanach Zjednoczonych i Hiszpanii w okresie od maja do sierpnia 2013 r. Szczegółowe kryteria kwalifikacyjne znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Projekt badania i nadzór
Pacjenci w tym drugim etapie otwartego badania otrzymywali ombitasvir-ABT-450 / r (w dawce raz na dobę wynoszącej 25 mg ombostariru, 150 mg ABT-450 i 100 mg rytonawiru) i dasabuwirem (250 mg dwa razy na dobę). codziennie) przez 24 tygodnie. Dawkowanie rybawiryny pozostawiono w gestii badacza ze względu na znane ryzyko toksycznego działania hematologicznego związanych z rybawiryną u biorców przeszczepów. Pacjentów obserwowano przez 48 tygodni po okresie leczenia (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym).
Na podstawie symulacji opartych na danych farmakokinetycznych z badania fazy oceniającego interakcję lekową między badanymi lekami a takrolimusem lub cyklosporyną, zalecane były następujące dawki inhibitorów kalcyneuryny: dla cyklosporyny, jedna piąta całkowitej dziennej dawki przed podaniem, podawana raz codziennie; w przypadku takrolimusu, 0,5 mg raz na tydzień lub 0,2 mg, jeśli dostępne, co 3 dni. Modyfikacje dawek takrolimusu lub cyklosporyny podczas leczenia były prowadzone zgodnie z zaplanowanym testem najniższych poziomów inhibitorów kalcyneuryny. Szczegółowe informacje dotyczące dawkowania rybawiryny i inhibitorów kalcyneuryny znajdują się w dodatkowym dodatku.
Badanie przeprowadzono zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Wytycznych w sprawie Harmonizacji dla Dobrej Praktyki Klinicznej, obowiązującymi przepisami i wytycznymi dotyczącymi postępowania w badaniach klinicznych, które wywodzą się z Deklaracji Helsińskiej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie zostało zaprojektowane przez sponsora (AbbVie); śledczy i sponsor wspólnie przeprowadzili badanie i zebrali dane. Sponsor przeprowadził analizy danych. Wszyscy autorzy podpisali umowę o zachowaniu poufności ze sponsorem. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pracownika medycznego zatrudnionego przez sponsora, przy udziale wszystkich autorów. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i zapewnili kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność badania do protokołu, który jest dostępny pod adresem.
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa
Głównym punktem końcowym skuteczności była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna określona jako poziom RNA HCV w osoczu poniżej 25 IU na mililitr, 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Wtórne oceny obejmowały odsetek pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną w 24 tygodniu po leczeniu, niepowodzenie wirologiczne podczas leczenia i nawrót po leczeniu. Centralne laboratorium wykorzystało test COBAS TaqMan w czasie rzeczywistym do odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy, wersja 2.0 (Roche), do testowania próbek osocza dla HCV RNA. Pacjenci byli monitorowani pod kątem klinicznych i laboratoryjnych dowodów działań niepożądanych podczas każdej wizyty studyjnej. Niepożądane działania niepożądane rejestrowano podczas okresu leczenia i do 30 dni po ostatniej dawce. Poważne działania niepożądane rejestrowano od momentu świadomej zgody do zakończenia badania. Szczegóły dotyczące pobierania próbek osocza, ilościowego oznaczenia RNA HCV, kryteriów niepowodzenia wirusologicznego oraz testów wytrzymałościowych znajdują się w dodatkowym dodatku.
Analiza statystyczna
Analizy skuteczności, bezpieczeństwa i wyjściowych cech pacjenta przeprowadzono na populacji, która miała zamiar leczyć, zdefiniowanej jako wszyscy zapisani pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanych leków
[hasła pokrewne: niacynamid, naklejka na legitymację, wagi apteczne ]

Powiązane tematy z artykułem: naklejka na legitymację niacynamid wagi apteczne

Posted by on 10 lipca 2018

Schematy leczenia bez interferonu nowej generacji nie były dokładnie badane u biorców przeszczepów z nawracającym zakażeniem HCV genotypem 1. W badaniu CORAL-I oceniano bezpieczeństwo i skuteczność ombitasawiru-ABT-450 / r i dasabuwiru z rybawiryną w tej populacji pacjentów z niezaspokojoną potrzebą bezpiecznej i skutecznej terapii. Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat kwalifikowali się do badania, jeśli mieli zakażenie HCV genotypem (poziom RNA HCV> 10 000 IU na mililitr) i przeszczepiono wątrobę co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym z powodu przewlekłego zakażenia HCV. Pacjenci mogli otrzymać leczenie oparte na interferonie w przypadku zakażenia HCV przed przeszczepieniem, ale nie po transplantacji. Kwalifikujący się pacjenci nie wykazali zaawansowanego zwłóknienia (wynik Metavira . F2) w biopsji wątroby wykonanego nie więcej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Konieczny był stabilny tryb immunosupresyjny oparty na takrolimusie lub cyklosporynie, a glikokortykosteroidy były dozwolone w dawce nie większej niż 5 mg na dobę. Pacjenci byli wykluczani, jeśli byli współzakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub przeszli transplantację wielu narządów lub retransplantację wątroby. Pacjenci byli zapisani z 10 ośrodków transplantacyjnych w Stanach Zjednoczonych i Hiszpanii w okresie od maja do sierpnia 2013 r. Szczegółowe kryteria kwalifikacyjne znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Projekt badania i nadzór
Pacjenci w tym drugim etapie otwartego badania otrzymywali ombitasvir-ABT-450 / r (w dawce raz na dobę wynoszącej 25 mg ombostariru, 150 mg ABT-450 i 100 mg rytonawiru) i dasabuwirem (250 mg dwa razy na dobę). codziennie) przez 24 tygodnie. Dawkowanie rybawiryny pozostawiono w gestii badacza ze względu na znane ryzyko toksycznego działania hematologicznego związanych z rybawiryną u biorców przeszczepów. Pacjentów obserwowano przez 48 tygodni po okresie leczenia (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym).
Na podstawie symulacji opartych na danych farmakokinetycznych z badania fazy oceniającego interakcję lekową między badanymi lekami a takrolimusem lub cyklosporyną, zalecane były następujące dawki inhibitorów kalcyneuryny: dla cyklosporyny, jedna piąta całkowitej dziennej dawki przed podaniem, podawana raz codziennie; w przypadku takrolimusu, 0,5 mg raz na tydzień lub 0,2 mg, jeśli dostępne, co 3 dni. Modyfikacje dawek takrolimusu lub cyklosporyny podczas leczenia były prowadzone zgodnie z zaplanowanym testem najniższych poziomów inhibitorów kalcyneuryny. Szczegółowe informacje dotyczące dawkowania rybawiryny i inhibitorów kalcyneuryny znajdują się w dodatkowym dodatku.
Badanie przeprowadzono zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Wytycznych w sprawie Harmonizacji dla Dobrej Praktyki Klinicznej, obowiązującymi przepisami i wytycznymi dotyczącymi postępowania w badaniach klinicznych, które wywodzą się z Deklaracji Helsińskiej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie zostało zaprojektowane przez sponsora (AbbVie); śledczy i sponsor wspólnie przeprowadzili badanie i zebrali dane. Sponsor przeprowadził analizy danych. Wszyscy autorzy podpisali umowę o zachowaniu poufności ze sponsorem. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pracownika medycznego zatrudnionego przez sponsora, przy udziale wszystkich autorów. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i zapewnili kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność badania do protokołu, który jest dostępny pod adresem.
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa
Głównym punktem końcowym skuteczności była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna określona jako poziom RNA HCV w osoczu poniżej 25 IU na mililitr, 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Wtórne oceny obejmowały odsetek pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną w 24 tygodniu po leczeniu, niepowodzenie wirologiczne podczas leczenia i nawrót po leczeniu. Centralne laboratorium wykorzystało test COBAS TaqMan w czasie rzeczywistym do odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy, wersja 2.0 (Roche), do testowania próbek osocza dla HCV RNA. Pacjenci byli monitorowani pod kątem klinicznych i laboratoryjnych dowodów działań niepożądanych podczas każdej wizyty studyjnej. Niepożądane działania niepożądane rejestrowano podczas okresu leczenia i do 30 dni po ostatniej dawce. Poważne działania niepożądane rejestrowano od momentu świadomej zgody do zakończenia badania. Szczegóły dotyczące pobierania próbek osocza, ilościowego oznaczenia RNA HCV, kryteriów niepowodzenia wirusologicznego oraz testów wytrzymałościowych znajdują się w dodatkowym dodatku.
Analiza statystyczna
Analizy skuteczności, bezpieczeństwa i wyjściowych cech pacjenta przeprowadzono na populacji, która miała zamiar leczyć, zdefiniowanej jako wszyscy zapisani pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanych leków
[hasła pokrewne: niacynamid, naklejka na legitymację, wagi apteczne ]

Powiązane tematy z artykułem: naklejka na legitymację niacynamid wagi apteczne