Posted by on 19 kwietnia 2018

U jednego pacjenta wystąpił spadek poziomu hemoglobiny w stopniu 3. (6,5 do <8,0 g na decylitr) w 15. dniu leczenia i zatrzymano rybawirynę przez 10 dni. Następnie erytropoetynę podawano od 26 do 53 dnia; poziom hemoglobiny znormalizowany w dniu leczenia 42. Dawkowanie rybawiryny
Tabela 4. Tabela 4. Dawkowanie rybawiryny w punkcie wyjściowym i na końcu leczenia. Początkowe dawki rybawiryny wynosiły od 400 do 1200 mg na dobę (Tabela 4). Większość pacjentów otrzymywała 600 lub 800 mg na dobę podczas rozpoczynania badania (19 z 34 [56%]), a także po zakończeniu leczenia (23 z 34 [68%]). Ogółem 19 pacjentów (56%) miało modyfikację dawki rybawiryny podczas leczenia; 9 pacjentów (26%) miało zmiany ze względu na spadki stężenia hemoglobiny. Pięciu pacjentów (15%) otrzymało erytropoetynę po wykryciu poziomu nadir hemoglobiny na poziomie 7,6 do 9,1 g na decylitr. Wszyscy pacjenci mieli początkową dawkę rybawiryny od 1000 do 1200 mg na dobę, a wszystkie 5 miały utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 12. tygodniu po leczeniu. Żaden pacjent nie otrzymał transfuzji krwi.
Dawkowanie inhibitorów kalcyneuryny
Modyfikacje dawki lub częstości podawania inhibitorów kalcyneuryny dokonano na podstawie stężenia takrolimusu lub cyklosporyny we krwi. U większości pacjentów otrzymujących takrolimus podawano takrolimus w dawkach 0,5 mg i 0,2 mg przy medianie częstości podawania odpowiednio 10 dni i 5 dni. Średnia geometryczna i zakres minimalnych stężeń takrolimusu i cyklosporyny we krwi podczas leczenia były podobne do obserwowanych w okresie przed leczeniem i mieściły się w pożądanym zakresie terapeutycznym (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym).
Średni klirens kreatyniny wynosił 90,5 ml na minutę na początku badania i 85,9 ml na minutę w 24. tygodniu. Podczas leczenia żaden pacjent nie miał klirensu kreatyniny poniżej 50 ml na minutę. Pięć z 29 pacjentów (17%) miało stężenie takrolimusu powyżej 15,0 ng na mililitr w okresie leczenia, chociaż błędy dawkowania stanowiły wzrosty u 4 z 5 pacjentów. U pacjenta z podwyższonym poziomem takrolimusu zgłoszono tylko jedno zdarzenie niepożądane (łagodną wysypkę). Krótko po zakończeniu leczenia, 8 pacjentów (28%) miało jeden lub więcej pomiarów takrolimusu poniżej referencyjnego zakresu laboratoryjnego; u wszystkich pacjentów poziomy powracały do zakresu terapeutycznego podczas następczej obserwacji i nie wystąpiło odrzucenie przeszczepu. Sugerowane zmiany w dawce cyklosporyny utrzymywały minimalne stężenia w zakresie terapeutycznym.
Ani takrolimus, ani cyklosporyna nie zmieniły zasadniczo najniższych stężeń ombtasviru, ABT-450, dasabuwiru lub rybawiryny. Najniższe stężenia badanych leków mieściły się w zakresie obserwowanym w badaniach fazy 2 i 3 tego schematu.27-31,34
Dyskusja
Wcześniejsze badania wykazały, że ogólny wskaźnik przeżycia przeszczepionego i pacjenta jest niższy wśród biorców przeszczepionych wątroby z zakażeniem HCV niż wśród biorców przeszczepów bez zakażenia HCV, ze względu na powszechną reinfekcję i przyspieszony postęp choroby. Żadne istniejące schematy leczenia nie są zatwierdzone dla pacjentów zakażonych wątrobą po przeszczepieniu HCV. W badaniu fazy 2 CORAL-I z 24-tygodniowym, bez interferonu, doustnym schematem antywirusowym w przypadku zakażenia HCV z genotypem 1, wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wynosił 97% (95% CI, 85 do 100) po leczenie tygodni 12 i 24 obserwowano wśród osób po przeszczepieniu wątroby, u których nie stwierdzono zwłóknienia ani łagodnego zwłóknienia. W badaniach III fazy trwających 12 tygodni leczenia ombitalvir-ABT-450 / r i dasabuwirem podawano rybawirynę u pacjentów bez niedoboru odporności, u których nie przeprowadzono przeszczepu wątroby, utrzymujące się odpowiedzi wirusologiczne w zakresie od 96 do 100%.
Badania inhibitora proteazy pierwszej generacji (boceprewiru lub telaprewiru) w skojarzeniu z peginterferonem i rybawiryną wykazały niższe odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej (20 do 71%) i duże odsetki efektów toksycznych u pacjentów z niedoborem odporności po transplantacji, a niektóre z tych toksycznych działanie może zagrażać życiu.21-24 W ocenie fazy 2 leczenie inhibitorem polimerazy nukleotydowej sofosbuwirem i rybawiryną przez 24 tygodnie skutkowało utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną w 12. tygodniu po leczeniu u 28 z 40 biorców przeszczepionych wątroby (70 %) .35 Pacjenci włączeni do tych badań na ogół mieli zaawansowaną zwłóknienie, co może być związane ze zmniejszeniem odsetka odpowiedzi.
Leczenie pacjentów po przeszczepieniu wątroby za pomocą telaprewiru lub boceprewiru z peginterferonem i rybawiryną wiąże się z wysokim odsetkiem przerwania leczenia ze względu na działania niepożądane. Działania niepożądane tych schematów powodują częste stosowanie erytropoetyny (u 77 do 100% pacjentów), modyfikacje dawki rybawiryny (w 70 do 100%) i transfuzje krwi (w 33 do 64%) w celu opanowania niedokrwistości. 24 nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 i 4 były obserwowane u 28% pacjentów otrzymujących leczenie sofosbuwirem i rybawiryną, w tym stężenia hemoglobiny niższe niż 8
[patrz też: patriotyczna odzież, odzież patriotyczna, ubrania robocze ]

Powiązane tematy z artykułem: odzież patriotyczna patriotyczna odzież ubrania robocze

Posted by on 19 kwietnia 2018

U jednego pacjenta wystąpił spadek poziomu hemoglobiny w stopniu 3. (6,5 do <8,0 g na decylitr) w 15. dniu leczenia i zatrzymano rybawirynę przez 10 dni. Następnie erytropoetynę podawano od 26 do 53 dnia; poziom hemoglobiny znormalizowany w dniu leczenia 42. Dawkowanie rybawiryny
Tabela 4. Tabela 4. Dawkowanie rybawiryny w punkcie wyjściowym i na końcu leczenia. Początkowe dawki rybawiryny wynosiły od 400 do 1200 mg na dobę (Tabela 4). Większość pacjentów otrzymywała 600 lub 800 mg na dobę podczas rozpoczynania badania (19 z 34 [56%]), a także po zakończeniu leczenia (23 z 34 [68%]). Ogółem 19 pacjentów (56%) miało modyfikację dawki rybawiryny podczas leczenia; 9 pacjentów (26%) miało zmiany ze względu na spadki stężenia hemoglobiny. Pięciu pacjentów (15%) otrzymało erytropoetynę po wykryciu poziomu nadir hemoglobiny na poziomie 7,6 do 9,1 g na decylitr. Wszyscy pacjenci mieli początkową dawkę rybawiryny od 1000 do 1200 mg na dobę, a wszystkie 5 miały utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 12. tygodniu po leczeniu. Żaden pacjent nie otrzymał transfuzji krwi.
Dawkowanie inhibitorów kalcyneuryny
Modyfikacje dawki lub częstości podawania inhibitorów kalcyneuryny dokonano na podstawie stężenia takrolimusu lub cyklosporyny we krwi. U większości pacjentów otrzymujących takrolimus podawano takrolimus w dawkach 0,5 mg i 0,2 mg przy medianie częstości podawania odpowiednio 10 dni i 5 dni. Średnia geometryczna i zakres minimalnych stężeń takrolimusu i cyklosporyny we krwi podczas leczenia były podobne do obserwowanych w okresie przed leczeniem i mieściły się w pożądanym zakresie terapeutycznym (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym).
Średni klirens kreatyniny wynosił 90,5 ml na minutę na początku badania i 85,9 ml na minutę w 24. tygodniu. Podczas leczenia żaden pacjent nie miał klirensu kreatyniny poniżej 50 ml na minutę. Pięć z 29 pacjentów (17%) miało stężenie takrolimusu powyżej 15,0 ng na mililitr w okresie leczenia, chociaż błędy dawkowania stanowiły wzrosty u 4 z 5 pacjentów. U pacjenta z podwyższonym poziomem takrolimusu zgłoszono tylko jedno zdarzenie niepożądane (łagodną wysypkę). Krótko po zakończeniu leczenia, 8 pacjentów (28%) miało jeden lub więcej pomiarów takrolimusu poniżej referencyjnego zakresu laboratoryjnego; u wszystkich pacjentów poziomy powracały do zakresu terapeutycznego podczas następczej obserwacji i nie wystąpiło odrzucenie przeszczepu. Sugerowane zmiany w dawce cyklosporyny utrzymywały minimalne stężenia w zakresie terapeutycznym.
Ani takrolimus, ani cyklosporyna nie zmieniły zasadniczo najniższych stężeń ombtasviru, ABT-450, dasabuwiru lub rybawiryny. Najniższe stężenia badanych leków mieściły się w zakresie obserwowanym w badaniach fazy 2 i 3 tego schematu.27-31,34
Dyskusja
Wcześniejsze badania wykazały, że ogólny wskaźnik przeżycia przeszczepionego i pacjenta jest niższy wśród biorców przeszczepionych wątroby z zakażeniem HCV niż wśród biorców przeszczepów bez zakażenia HCV, ze względu na powszechną reinfekcję i przyspieszony postęp choroby. Żadne istniejące schematy leczenia nie są zatwierdzone dla pacjentów zakażonych wątrobą po przeszczepieniu HCV. W badaniu fazy 2 CORAL-I z 24-tygodniowym, bez interferonu, doustnym schematem antywirusowym w przypadku zakażenia HCV z genotypem 1, wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wynosił 97% (95% CI, 85 do 100) po leczenie tygodni 12 i 24 obserwowano wśród osób po przeszczepieniu wątroby, u których nie stwierdzono zwłóknienia ani łagodnego zwłóknienia. W badaniach III fazy trwających 12 tygodni leczenia ombitalvir-ABT-450 / r i dasabuwirem podawano rybawirynę u pacjentów bez niedoboru odporności, u których nie przeprowadzono przeszczepu wątroby, utrzymujące się odpowiedzi wirusologiczne w zakresie od 96 do 100%.
Badania inhibitora proteazy pierwszej generacji (boceprewiru lub telaprewiru) w skojarzeniu z peginterferonem i rybawiryną wykazały niższe odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej (20 do 71%) i duże odsetki efektów toksycznych u pacjentów z niedoborem odporności po transplantacji, a niektóre z tych toksycznych działanie może zagrażać życiu.21-24 W ocenie fazy 2 leczenie inhibitorem polimerazy nukleotydowej sofosbuwirem i rybawiryną przez 24 tygodnie skutkowało utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną w 12. tygodniu po leczeniu u 28 z 40 biorców przeszczepionych wątroby (70 %) .35 Pacjenci włączeni do tych badań na ogół mieli zaawansowaną zwłóknienie, co może być związane ze zmniejszeniem odsetka odpowiedzi.
Leczenie pacjentów po przeszczepieniu wątroby za pomocą telaprewiru lub boceprewiru z peginterferonem i rybawiryną wiąże się z wysokim odsetkiem przerwania leczenia ze względu na działania niepożądane. Działania niepożądane tych schematów powodują częste stosowanie erytropoetyny (u 77 do 100% pacjentów), modyfikacje dawki rybawiryny (w 70 do 100%) i transfuzje krwi (w 33 do 64%) w celu opanowania niedokrwistości. 24 nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 i 4 były obserwowane u 28% pacjentów otrzymujących leczenie sofosbuwirem i rybawiryną, w tym stężenia hemoglobiny niższe niż 8
[patrz też: patriotyczna odzież, odzież patriotyczna, ubrania robocze ]

Powiązane tematy z artykułem: odzież patriotyczna patriotyczna odzież ubrania robocze