Posted by on 19 kwietnia 2018

Analizy, które ograniczyły punkt końcowy do ciężkich sercowo-naczyniowych wyników niekrytycznego i śmiertelnego zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, nie zmieniły ustaleń (Tabela 3, i Rys. Wyeliminowanie wszystkich kryteriów wykluczenia i uwzględnienie wszystkich uczestników badania Dallas Heart, z uwzględnieniem historii choroby sercowo-naczyniowej w analizach wielozmiennych, również nie zmieniło ustaleń (dane nie przedstawione). Nie stwierdzono żadnych interakcji w zależności od wieku, płci lub rasy w odniesieniu do związku między wydolnością cholesterolu a pierwotnym punktem końcowym miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (P> 0,10 w przypadku interakcji we wszystkich przypadkach) (ryc. S5 w Dodatku uzupełniającym). Analizy podgrup, które były stratyfikowane w zależności od ryzyka sercowo-naczyniowego (przy użyciu równań z puli kohortowej z wytycznych cholesterolu z 2013 r. American College of Cardiology-American Heart Association) wykazały spójne wyniki w różnych warstwach ryzyka, ze względnymi zagrożeniami punkt końcowy miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (dla czwartego w porównaniu z pierwszym kwartylem wydolności cholesterolu) 0,25 (95% CI, 0,09 do 0,69) w kohorcie niskiego ryzyka (oszacowane ryzyko 10-letnie, <7,5%) i 0,36 (95% CI, 0,19 do 0,69) w kohorcie wysokiego ryzyka (szacowane ryzyko 10-letnie, . 7,5 (P = 0,83 dla interakcji).
Dyskusja
W badaniu tym stwierdziliśmy, że funkcjonalna właściwość HDL, a mianowicie zdolność wypływu cholesterolu, była odwrotnie skorelowana z incydentalną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową w kohorcie populacyjnej wolnej od choroby sercowo-naczyniowej na początku badania. Związek ten utrzymywał się po dostosowaniu wieloczynnikowym, co sugeruje, że funkcja HDL jest związana z ryzykiem sercowo-naczyniowym za pomocą procesów odmiennych od tych odzwierciedlanych przez poziom cholesterolu HDL, stężenie cząstek HDL lub tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.
Odwrotnie transport cholesterolu, proces, w którym cholesterol jest przenoszony z tkanek obwodowych i komórek do wątroby w celu wydzielania żółci, uważa się, że przyczynia się do ochrony przed miażdżycą.19 Krytycznym etapem w powrotnym transporcie cholesterolu jest wypływ cholesterolu z makrofagów za pomocą HDL. Badania na genetycznie zmodyfikowanych myszach wykazały, że specyficzny dla makrofagów transport cholesterolu i zwrotny cholesterol są odwrotnie skorelowane z wielkością zmian miażdżycowych i są bardziej dokładnymi predyktorami zmian w nasileniu miażdżycy niż poziom cholesterolu HDL.8 Chlesterolowy wypływ przez HDL jest również wymagany do sygnalizacji przez lipoproteiny w komórkach śródbłonka, które leżą u podstaw zdolności HDL do aktywacji śródbłonkowej syntazy tlenku azotu oraz do promowania naprawy śródbłonka i indukowania angiogenezy.20,21 Upośledzona zdolność wypływu cholesterolu była również skorelowana ze zwiększoną reaktywnością płytek in vitro.22,23. Zrzut cholesterolu HDL może mieć wiele funkcji przeciwnowotworowych.
We wcześniejszych badaniach zmniejszona zdolność wypływu cholesterolu była skorelowana z dominującą chorobą wieńcową.9,10 Jednak przekrojowy projekt tych badań nie pozwala na określenie związku między wyjściową funkcją HDL a rozwojem choroby sercowo-naczyniowej. . Jedno z ostatnich badań, w których wzięli udział uczestnicy rekrutowani z laboratorium cewnikowania serca, sugerowało raczej pozytywny niż odwrotny związek pomiędzy zdolnością wypływu cholesterolu w czasie cewnikowania a potencjalnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi10, ale interpretacja tych wyników jest skomplikowana przez zastosowanie populacji wygody. w tym badaniu, w którym wzięli udział uczestnicy z dominującą chorobą sercowo-naczyniową (tendencja zdarzeniowa) .24
W naszym badaniu występowała niewielka lub żadna korelacja między wydajnością wypływu cholesterolu a najbardziej tradycyjnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, CAC lub markerem stanu zapalnego. Stwierdziliśmy również, że podczas gdy niski poziom cholesterolu HDL był związany z wskaźnikami otyłości i insulinooporności, odzwierciedlając wcześniejsze ustalenia, 25 nie było związku między miarami otyłości lub insulinooporności a wydolnością cholesterolu. Sugeruje to, że procesy regulujące zdolność wypływu cholesterolu są niezależne od tych, które leżą u podstaw powiązania między otyłością lub insulinoopornością a poziomem cholesterolu HDL. To odkrycie może wynikać z młodego wieku naszej próby badawczej (mediana wieku, 42 lata) i wykluczenia uczestników z chorobą sercowo-naczyniową, lub może wskazywać, że zdolność wypływu cholesterolu odzwierciedla proces biologiczny nieuwzględniony przez tradycyjne czynniki ryzyka.
Nasze zastosowanie cholesterolu znakowanego fluorescencją, który przede wszystkim mierzy wypływ za pośrednictwem ABCA1, 12 umożliwiło wykonywanie wysokowydajnych pomiarów przy niskich kosztach bez konieczności stosowania izotopu promieniotwórczego
[hasła pokrewne: hostessy fordanserki, Koszulki patriotyczne, agencja statystów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów hostessy fordanserki Koszulki patriotyczne

Posted by on 19 kwietnia 2018

Analizy, które ograniczyły punkt końcowy do ciężkich sercowo-naczyniowych wyników niekrytycznego i śmiertelnego zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, nie zmieniły ustaleń (Tabela 3, i Rys. Wyeliminowanie wszystkich kryteriów wykluczenia i uwzględnienie wszystkich uczestników badania Dallas Heart, z uwzględnieniem historii choroby sercowo-naczyniowej w analizach wielozmiennych, również nie zmieniło ustaleń (dane nie przedstawione). Nie stwierdzono żadnych interakcji w zależności od wieku, płci lub rasy w odniesieniu do związku między wydolnością cholesterolu a pierwotnym punktem końcowym miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (P> 0,10 w przypadku interakcji we wszystkich przypadkach) (ryc. S5 w Dodatku uzupełniającym). Analizy podgrup, które były stratyfikowane w zależności od ryzyka sercowo-naczyniowego (przy użyciu równań z puli kohortowej z wytycznych cholesterolu z 2013 r. American College of Cardiology-American Heart Association) wykazały spójne wyniki w różnych warstwach ryzyka, ze względnymi zagrożeniami punkt końcowy miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (dla czwartego w porównaniu z pierwszym kwartylem wydolności cholesterolu) 0,25 (95% CI, 0,09 do 0,69) w kohorcie niskiego ryzyka (oszacowane ryzyko 10-letnie, <7,5%) i 0,36 (95% CI, 0,19 do 0,69) w kohorcie wysokiego ryzyka (szacowane ryzyko 10-letnie, . 7,5 (P = 0,83 dla interakcji).
Dyskusja
W badaniu tym stwierdziliśmy, że funkcjonalna właściwość HDL, a mianowicie zdolność wypływu cholesterolu, była odwrotnie skorelowana z incydentalną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową w kohorcie populacyjnej wolnej od choroby sercowo-naczyniowej na początku badania. Związek ten utrzymywał się po dostosowaniu wieloczynnikowym, co sugeruje, że funkcja HDL jest związana z ryzykiem sercowo-naczyniowym za pomocą procesów odmiennych od tych odzwierciedlanych przez poziom cholesterolu HDL, stężenie cząstek HDL lub tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.
Odwrotnie transport cholesterolu, proces, w którym cholesterol jest przenoszony z tkanek obwodowych i komórek do wątroby w celu wydzielania żółci, uważa się, że przyczynia się do ochrony przed miażdżycą.19 Krytycznym etapem w powrotnym transporcie cholesterolu jest wypływ cholesterolu z makrofagów za pomocą HDL. Badania na genetycznie zmodyfikowanych myszach wykazały, że specyficzny dla makrofagów transport cholesterolu i zwrotny cholesterol są odwrotnie skorelowane z wielkością zmian miażdżycowych i są bardziej dokładnymi predyktorami zmian w nasileniu miażdżycy niż poziom cholesterolu HDL.8 Chlesterolowy wypływ przez HDL jest również wymagany do sygnalizacji przez lipoproteiny w komórkach śródbłonka, które leżą u podstaw zdolności HDL do aktywacji śródbłonkowej syntazy tlenku azotu oraz do promowania naprawy śródbłonka i indukowania angiogenezy.20,21 Upośledzona zdolność wypływu cholesterolu była również skorelowana ze zwiększoną reaktywnością płytek in vitro.22,23. Zrzut cholesterolu HDL może mieć wiele funkcji przeciwnowotworowych.
We wcześniejszych badaniach zmniejszona zdolność wypływu cholesterolu była skorelowana z dominującą chorobą wieńcową.9,10 Jednak przekrojowy projekt tych badań nie pozwala na określenie związku między wyjściową funkcją HDL a rozwojem choroby sercowo-naczyniowej. . Jedno z ostatnich badań, w których wzięli udział uczestnicy rekrutowani z laboratorium cewnikowania serca, sugerowało raczej pozytywny niż odwrotny związek pomiędzy zdolnością wypływu cholesterolu w czasie cewnikowania a potencjalnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi10, ale interpretacja tych wyników jest skomplikowana przez zastosowanie populacji wygody. w tym badaniu, w którym wzięli udział uczestnicy z dominującą chorobą sercowo-naczyniową (tendencja zdarzeniowa) .24
W naszym badaniu występowała niewielka lub żadna korelacja między wydajnością wypływu cholesterolu a najbardziej tradycyjnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, CAC lub markerem stanu zapalnego. Stwierdziliśmy również, że podczas gdy niski poziom cholesterolu HDL był związany z wskaźnikami otyłości i insulinooporności, odzwierciedlając wcześniejsze ustalenia, 25 nie było związku między miarami otyłości lub insulinooporności a wydolnością cholesterolu. Sugeruje to, że procesy regulujące zdolność wypływu cholesterolu są niezależne od tych, które leżą u podstaw powiązania między otyłością lub insulinoopornością a poziomem cholesterolu HDL. To odkrycie może wynikać z młodego wieku naszej próby badawczej (mediana wieku, 42 lata) i wykluczenia uczestników z chorobą sercowo-naczyniową, lub może wskazywać, że zdolność wypływu cholesterolu odzwierciedla proces biologiczny nieuwzględniony przez tradycyjne czynniki ryzyka.
Nasze zastosowanie cholesterolu znakowanego fluorescencją, który przede wszystkim mierzy wypływ za pośrednictwem ABCA1, 12 umożliwiło wykonywanie wysokowydajnych pomiarów przy niskich kosztach bez konieczności stosowania izotopu promieniotwórczego
[hasła pokrewne: hostessy fordanserki, Koszulki patriotyczne, agencja statystów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów hostessy fordanserki Koszulki patriotyczne