Posted by on 19 kwietnia 2018

Pierwsza wersja manuskryptu została przygotowana przez pierwszych dwóch autorów, którzy mieli nieograniczony dostęp do danych, a wszyscy autorzy dokonali ich przeglądu i edycji. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i ponoszą odpowiedzialność za dokładność i kompletność analiz. Projekt badania
Projekt badania został wcześniej zgłoszony.23,24 Protokół badania i plan analizy statystycznej (zawarte w Dodatku Uzupełniającym) są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Proces został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym ośrodku badawczym. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Badanie składało się z trzech faz: okresu badania; jedno-ślepego okresu docierania, podczas którego wszyscy pacjenci otrzymywali enalapryl, po którym następował pojedynczy ślepy okres docierania, podczas którego wszyscy pacjenci otrzymywali LCZ696, w celu zapewnienia akceptowalnego profilu działań niepożądanych badanych leków w docelowych dawkach; i podwójnie zaślepione leczenie w dwóch grupach badawczych.
Badaj pacjentów
Kryteria kwalifikacji w badaniu przesiewowym obejmowały wiek co najmniej 18 lat, objawy NYHA klasy II, III lub IV, oraz frakcję wyrzutową wynoszącą 40% lub mniej (zmienioną do 35% lub mniejszą zmianą do protokołu z 15 grudnia 2010 r.). Pacjenci musieli mieć poziom peptydu natriuretycznego typu B (BNP) w osoczu B co najmniej 150 pg na mililitr (lub poziom N-końcowy pro-BNP [NT-proBNP] .600 pg na mililitr) lub, jeśli byli hospitalizowany z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy, BNP co najmniej 100 pg na mililitr (lub NT-proBNP> 400 pg na mililitr). Pacjenci przyjmujący dowolną dawkę inhibitora ACE lub ARB byli brani pod uwagę jako uczestnicy, ale przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem, pacjenci byli zobowiązani do przyjęcia stabilnej dawki beta-blokera i inhibitora ACE (lub ARB) równoważnego co najmniej 10 mg enalaprilu na dobę.23
Kryteria wykluczenia obejmowały objawowe niedociśnienie, skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 100 mm Hg przy badaniu przesiewowym lub 95 mm Hg przy randomizacji, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 30 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała w badaniu przesiewowym lub w randomizacja lub zmniejszenie wartości eGFR o więcej niż 25% (zmienione do 35%) między badaniem przesiewowym a randomizacją, stężenie potasu w surowicy o ponad 5,2 mmol na litr podczas badania przesiewowego (lub powyżej 5,4 mmol na litr w randomizacji), lub występowanie obrzęku naczynioruchowego lub niedopuszczalnych działań niepożądanych podczas przyjmowania inhibitorów ACE lub ARB.
Procedury badania
Zakwalifikowani pacjenci zostali zamienieni z inhibitora ACE lub ARB na leczenie ślepą dawką enalaprylu (w dawce 10 mg dwa razy na dobę) przez 2 tygodnie. Jeśli nie wystąpiły niedopuszczalne działania niepożądane, po tym schemacie zastosowano leczenie ślepe za pomocą LCZ696 przez dodatkowe 4 do 6 tygodni (początkowo w dawce 100 mg dwa razy na dobę, która została zwiększona do 200 mg dwa razy na dobę). (Składnik ARB dawki 200 mg LCZ696 odpowiada 160 mg walsartanu). W tym okresie, w celu zminimalizowania ryzyka obrzęku naczynioruchowego spowodowanego nakładającym się inhibitorem ACE i neprylizyny, enalapryl został wstrzymany na dzień przed rozpoczęciem leczenia. leczenia LCZ696, a LCZ696 wstrzymano dzień przed randomizacją.
Pacjenci, którzy nie mieli niedopuszczalnych skutków ubocznych docelowych dawek dwóch badanych leków, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: do podwójnie ślepej próby z enalaprilem (w dawce 10 mg dwa razy na dobę) lub LCZ696 (w dawce 200 mg dwa razy na dobę) przy użyciu skomputeryzowanego systemu randomizacji obejmującego ukryte zadania grupy badawczej. Pacjenci byli oceniani co 2 do 8 tygodni podczas pierwszych 4 miesięcy leczenia z podwójnie ślepą próbą, a następnie co 4 miesiące. Dawkę badanego leku można było zmniejszyć u pacjentów, którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne w dawkach docelowych.
Wyniki badań
Pierwszorzędowym rezultatem był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwsza hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Drugorzędnymi wynikami były czas do śmierci z dowolnej przyczyny, zmiana od wartości początkowej do 8 miesięcy w podsumowaniu klinicznym w Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) 25 (w skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniej objawów i fizyczne ograniczenia związane z niewydolnością serca), czas do wystąpienia migotania przedsionków i czas do wystąpienia pierwszego zaburzenia czynności nerek (który zdefiniowano jako schyłkową niewydolność nerek lub jako zmniejszenie wartości eGFR o najmniej 50% lub spadek o więcej niż 30 ml na minutę na 1,73 m2 z randomizacji do mniej niż 60 ml na minutę na 1,73 m2)
[patrz też: promocja zdrowia w pracy, ubrania robocze, naklejka na legitymację ]

Powiązane tematy z artykułem: naklejka na legitymację promocja zdrowia w pracy ubrania robocze

Posted by on 19 kwietnia 2018

Pierwsza wersja manuskryptu została przygotowana przez pierwszych dwóch autorów, którzy mieli nieograniczony dostęp do danych, a wszyscy autorzy dokonali ich przeglądu i edycji. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i ponoszą odpowiedzialność za dokładność i kompletność analiz. Projekt badania
Projekt badania został wcześniej zgłoszony.23,24 Protokół badania i plan analizy statystycznej (zawarte w Dodatku Uzupełniającym) są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Proces został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym ośrodku badawczym. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Badanie składało się z trzech faz: okresu badania; jedno-ślepego okresu docierania, podczas którego wszyscy pacjenci otrzymywali enalapryl, po którym następował pojedynczy ślepy okres docierania, podczas którego wszyscy pacjenci otrzymywali LCZ696, w celu zapewnienia akceptowalnego profilu działań niepożądanych badanych leków w docelowych dawkach; i podwójnie zaślepione leczenie w dwóch grupach badawczych.
Badaj pacjentów
Kryteria kwalifikacji w badaniu przesiewowym obejmowały wiek co najmniej 18 lat, objawy NYHA klasy II, III lub IV, oraz frakcję wyrzutową wynoszącą 40% lub mniej (zmienioną do 35% lub mniejszą zmianą do protokołu z 15 grudnia 2010 r.). Pacjenci musieli mieć poziom peptydu natriuretycznego typu B (BNP) w osoczu B co najmniej 150 pg na mililitr (lub poziom N-końcowy pro-BNP [NT-proBNP] .600 pg na mililitr) lub, jeśli byli hospitalizowany z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy, BNP co najmniej 100 pg na mililitr (lub NT-proBNP> 400 pg na mililitr). Pacjenci przyjmujący dowolną dawkę inhibitora ACE lub ARB byli brani pod uwagę jako uczestnicy, ale przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem, pacjenci byli zobowiązani do przyjęcia stabilnej dawki beta-blokera i inhibitora ACE (lub ARB) równoważnego co najmniej 10 mg enalaprilu na dobę.23
Kryteria wykluczenia obejmowały objawowe niedociśnienie, skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 100 mm Hg przy badaniu przesiewowym lub 95 mm Hg przy randomizacji, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 30 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała w badaniu przesiewowym lub w randomizacja lub zmniejszenie wartości eGFR o więcej niż 25% (zmienione do 35%) między badaniem przesiewowym a randomizacją, stężenie potasu w surowicy o ponad 5,2 mmol na litr podczas badania przesiewowego (lub powyżej 5,4 mmol na litr w randomizacji), lub występowanie obrzęku naczynioruchowego lub niedopuszczalnych działań niepożądanych podczas przyjmowania inhibitorów ACE lub ARB.
Procedury badania
Zakwalifikowani pacjenci zostali zamienieni z inhibitora ACE lub ARB na leczenie ślepą dawką enalaprylu (w dawce 10 mg dwa razy na dobę) przez 2 tygodnie. Jeśli nie wystąpiły niedopuszczalne działania niepożądane, po tym schemacie zastosowano leczenie ślepe za pomocą LCZ696 przez dodatkowe 4 do 6 tygodni (początkowo w dawce 100 mg dwa razy na dobę, która została zwiększona do 200 mg dwa razy na dobę). (Składnik ARB dawki 200 mg LCZ696 odpowiada 160 mg walsartanu). W tym okresie, w celu zminimalizowania ryzyka obrzęku naczynioruchowego spowodowanego nakładającym się inhibitorem ACE i neprylizyny, enalapryl został wstrzymany na dzień przed rozpoczęciem leczenia. leczenia LCZ696, a LCZ696 wstrzymano dzień przed randomizacją.
Pacjenci, którzy nie mieli niedopuszczalnych skutków ubocznych docelowych dawek dwóch badanych leków, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: do podwójnie ślepej próby z enalaprilem (w dawce 10 mg dwa razy na dobę) lub LCZ696 (w dawce 200 mg dwa razy na dobę) przy użyciu skomputeryzowanego systemu randomizacji obejmującego ukryte zadania grupy badawczej. Pacjenci byli oceniani co 2 do 8 tygodni podczas pierwszych 4 miesięcy leczenia z podwójnie ślepą próbą, a następnie co 4 miesiące. Dawkę badanego leku można było zmniejszyć u pacjentów, którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne w dawkach docelowych.
Wyniki badań
Pierwszorzędowym rezultatem był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwsza hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Drugorzędnymi wynikami były czas do śmierci z dowolnej przyczyny, zmiana od wartości początkowej do 8 miesięcy w podsumowaniu klinicznym w Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) 25 (w skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniej objawów i fizyczne ograniczenia związane z niewydolnością serca), czas do wystąpienia migotania przedsionków i czas do wystąpienia pierwszego zaburzenia czynności nerek (który zdefiniowano jako schyłkową niewydolność nerek lub jako zmniejszenie wartości eGFR o najmniej 50% lub spadek o więcej niż 30 ml na minutę na 1,73 m2 z randomizacji do mniej niż 60 ml na minutę na 1,73 m2)
[patrz też: promocja zdrowia w pracy, ubrania robocze, naklejka na legitymację ]

Powiązane tematy z artykułem: naklejka na legitymację promocja zdrowia w pracy ubrania robocze