Posted by on 8 września 2018

Porównaliśmy inhibitor LTR696 receptora angiotensyny z enalaprylem u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową. We wcześniejszych badaniach enalapryl poprawiał przeżycie u tych pacjentów. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie losowo przydzielono 8442 pacjentów z niewydolnością serca klasy II, III lub IV oraz frakcją wyrzutową wynoszącą 40% lub mniej, aby otrzymać LCZ696 (w dawce 200 mg dwa razy na dobę) lub enalapryl (w dawka 10 mg dwa razy na dobę), oprócz zalecanej terapii. Głównym rezultatem był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca, ale badanie miało na celu wykrycie różnic w częstości zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wyniki
Badanie zostało zatrzymane wcześniej, zgodnie z wcześniej określonymi zasadami, po medianie okresu obserwacji wynoszącej 27 miesięcy, ponieważ przekroczono granicę dla przytłaczającej korzyści z 696 CZK. W momencie zamknięcia badania pierwotny wynik leczenia wystąpił u 914 pacjentów (21,8%) w grupie LCZ696 iu 1117 pacjentów (26,5%) w grupie otrzymującej enalapryl (współczynnik ryzyka w grupie LCZ696, 0,80, przedział ufności 95% [CI ], 0,73 do 0,87, P <0,001). Ogółem 711 pacjentów (17,0%) otrzymujących 696 CZDZ i 835 pacjentów (19,8%) otrzymujących enalapryl zmarło (współczynnik ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, 0,84, 95% CI, 0,76 do 0,93, P <0,001); z tych pacjentów odpowiednio 558 (13,3%) i 693 (16,5%) zmarło z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka, 0,80, 95% CI, 0,71 do 0,89, P <0,001). W porównaniu z enalaprylem, LCZ696 również zmniejszyło ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 21% (P <0,001) i zmniejszyło objawy i fizyczne ograniczenia niewydolności serca (P = 0,001). Grupa LCZ696 miała większy odsetek pacjentów z niedociśnieniem i niepoważnym obrzękiem naczynioruchowym, ale mniejszym odsetkiem z zaburzeniami czynności nerek, hiperkaliemią i kaszlem niż grupą enalaprylu.
Wnioski
LCZ696 był lepszy od enalaprilu w zmniejszaniu ryzyka zgonu i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. (Finansowane przez Novartis; numer PARADIGM-HF ClinicalTrials.gov, NCT01035255.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
PARADIGM-HF – zwięzłe podsumowanie
03:06
Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) są kamieniem węgielnym leczenia niewydolności serca i zmniejszonej frakcji wyrzutowej przez prawie 25 lat, ponieważ wykazano, że enalapryl zmniejsza ryzyko śmierci w dwóch badaniach.1,2 Długotrwałe leczenie z enalaprylem zmniejszyło względne ryzyko zgonu o 16% wśród pacjentów z objawami łagodnymi do umiarkowanych.2 Wpływ blokerów receptora angiotensyny (ARBs) na śmiertelność był niespójny, 3,4, a zatem leki te są zalecane głównie dla pacjenci, u których występują niedopuszczalne działania niepożądane (głównie kaszel) podczas przyjmowania inhibitorów ACE. Kolejne badania wykazały, że stosowanie beta-blokerów i antagonistów receptorów mineralokortykoidowych, dodanych do inhibitorów ACE, powodowało narastające zmniejszenie ryzyka zgonu o 30 do 35% i odpowiednio o 22 do 30%.
Neprilysin, obojętna endopeptydaza, rozkłada kilka endogennych wazoaktywnych peptydów, w tym peptydów natriuretycznych, bradykininy i adrenomedulliny. 10-12 Hamowanie neprylizyny zwiększa poziomy tych substancji, przeciwdziałając nadaktywności neurohormonalnej, która przyczynia się do zwężania naczyń, zatrzymywania sodu i przebudowy dezadaptacyjnej. 13,14 Połączone hamowanie układu renina-angiotensyna i neprylizyna miały działanie, które było lepsze niż działanie samego podejścia w badaniach eksperymentalnych, 15,16, ale w badaniach klinicznych łączne hamowanie ACE i neprylizyny wiązało się z poważnym obrzękiem naczynioruchowym.17 , 18
LCZ696, który składa się z inhibitora neprylizyny, sacubitrilu (AHU377) i walsartanu ARB, został zaprojektowany w celu zminimalizowania ryzyka poważnego obrzęku naczynioruchowego.19,20 W małych badaniach z udziałem pacjentów z nadciśnieniem lub niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową, LCZ696 miał hemodynamiczny i skutki neurohormonalne, które były większe niż działanie samego ARB.21,22 Zbadaliśmy, czy długoterminowe skutki LCZ696 na zachorowalność i śmiertelność były wyższe niż skutki hamowania ACE z enalaprylem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową .
Metody
Przestudiuj badanie
Komitet wykonawczy zaprojektował i nadzorował prowadzenie prób i analizę danych we współpracy ze sponsorem, firmą Novartis. Proces został sprawdzony przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Dane były zbierane, zarządzane i analizowane przez sponsora zgodnie z wcześniej zdefiniowanym planem analizy statystycznej, a analizy były replikowane przez niezależnego statystyka akademickiego
[patrz też: enelmed warszawa, mięsak kościopochodny, mefedron zjazd ]

Powiązane tematy z artykułem: enelmed warszawa mefedron zjazd mięsak kościopochodny

Posted by on 8 września 2018

Porównaliśmy inhibitor LTR696 receptora angiotensyny z enalaprylem u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową. We wcześniejszych badaniach enalapryl poprawiał przeżycie u tych pacjentów. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie losowo przydzielono 8442 pacjentów z niewydolnością serca klasy II, III lub IV oraz frakcją wyrzutową wynoszącą 40% lub mniej, aby otrzymać LCZ696 (w dawce 200 mg dwa razy na dobę) lub enalapryl (w dawka 10 mg dwa razy na dobę), oprócz zalecanej terapii. Głównym rezultatem był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca, ale badanie miało na celu wykrycie różnic w częstości zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wyniki
Badanie zostało zatrzymane wcześniej, zgodnie z wcześniej określonymi zasadami, po medianie okresu obserwacji wynoszącej 27 miesięcy, ponieważ przekroczono granicę dla przytłaczającej korzyści z 696 CZK. W momencie zamknięcia badania pierwotny wynik leczenia wystąpił u 914 pacjentów (21,8%) w grupie LCZ696 iu 1117 pacjentów (26,5%) w grupie otrzymującej enalapryl (współczynnik ryzyka w grupie LCZ696, 0,80, przedział ufności 95% [CI ], 0,73 do 0,87, P <0,001). Ogółem 711 pacjentów (17,0%) otrzymujących 696 CZDZ i 835 pacjentów (19,8%) otrzymujących enalapryl zmarło (współczynnik ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, 0,84, 95% CI, 0,76 do 0,93, P <0,001); z tych pacjentów odpowiednio 558 (13,3%) i 693 (16,5%) zmarło z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka, 0,80, 95% CI, 0,71 do 0,89, P <0,001). W porównaniu z enalaprylem, LCZ696 również zmniejszyło ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 21% (P <0,001) i zmniejszyło objawy i fizyczne ograniczenia niewydolności serca (P = 0,001). Grupa LCZ696 miała większy odsetek pacjentów z niedociśnieniem i niepoważnym obrzękiem naczynioruchowym, ale mniejszym odsetkiem z zaburzeniami czynności nerek, hiperkaliemią i kaszlem niż grupą enalaprylu.
Wnioski
LCZ696 był lepszy od enalaprilu w zmniejszaniu ryzyka zgonu i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. (Finansowane przez Novartis; numer PARADIGM-HF ClinicalTrials.gov, NCT01035255.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
PARADIGM-HF – zwięzłe podsumowanie
03:06
Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) są kamieniem węgielnym leczenia niewydolności serca i zmniejszonej frakcji wyrzutowej przez prawie 25 lat, ponieważ wykazano, że enalapryl zmniejsza ryzyko śmierci w dwóch badaniach.1,2 Długotrwałe leczenie z enalaprylem zmniejszyło względne ryzyko zgonu o 16% wśród pacjentów z objawami łagodnymi do umiarkowanych.2 Wpływ blokerów receptora angiotensyny (ARBs) na śmiertelność był niespójny, 3,4, a zatem leki te są zalecane głównie dla pacjenci, u których występują niedopuszczalne działania niepożądane (głównie kaszel) podczas przyjmowania inhibitorów ACE. Kolejne badania wykazały, że stosowanie beta-blokerów i antagonistów receptorów mineralokortykoidowych, dodanych do inhibitorów ACE, powodowało narastające zmniejszenie ryzyka zgonu o 30 do 35% i odpowiednio o 22 do 30%.
Neprilysin, obojętna endopeptydaza, rozkłada kilka endogennych wazoaktywnych peptydów, w tym peptydów natriuretycznych, bradykininy i adrenomedulliny. 10-12 Hamowanie neprylizyny zwiększa poziomy tych substancji, przeciwdziałając nadaktywności neurohormonalnej, która przyczynia się do zwężania naczyń, zatrzymywania sodu i przebudowy dezadaptacyjnej. 13,14 Połączone hamowanie układu renina-angiotensyna i neprylizyna miały działanie, które było lepsze niż działanie samego podejścia w badaniach eksperymentalnych, 15,16, ale w badaniach klinicznych łączne hamowanie ACE i neprylizyny wiązało się z poważnym obrzękiem naczynioruchowym.17 , 18
LCZ696, który składa się z inhibitora neprylizyny, sacubitrilu (AHU377) i walsartanu ARB, został zaprojektowany w celu zminimalizowania ryzyka poważnego obrzęku naczynioruchowego.19,20 W małych badaniach z udziałem pacjentów z nadciśnieniem lub niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową, LCZ696 miał hemodynamiczny i skutki neurohormonalne, które były większe niż działanie samego ARB.21,22 Zbadaliśmy, czy długoterminowe skutki LCZ696 na zachorowalność i śmiertelność były wyższe niż skutki hamowania ACE z enalaprylem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową .
Metody
Przestudiuj badanie
Komitet wykonawczy zaprojektował i nadzorował prowadzenie prób i analizę danych we współpracy ze sponsorem, firmą Novartis. Proces został sprawdzony przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Dane były zbierane, zarządzane i analizowane przez sponsora zgodnie z wcześniej zdefiniowanym planem analizy statystycznej, a analizy były replikowane przez niezależnego statystyka akademickiego
[patrz też: enelmed warszawa, mięsak kościopochodny, mefedron zjazd ]

Powiązane tematy z artykułem: enelmed warszawa mefedron zjazd mięsak kościopochodny