Posted by on 28 maja 2018

Poważny niedobór soli z eksportu żółci (BSEP) to dziedziczna choroba żółciowa, która rozpoczyna się w okresie niemowlęcym i prowadzi do schyłkowej choroby wątroby. Troje dzieci poddanych ortotopowemu przeszczepowi wątroby z powodu ciężkiego niedoboru BSEP miało epizody cholestatycznych epizodów poszczepiennych, które naśladowały pierwotną chorobę. Remisję wszystkich epizodów osiągnięto poprzez wzmocnienie schematu immunosupresyjnego. Fenotypowy nawrót choroby korelował z obecnością krążących przeciwciał o wysokim mianie przeciwko BSEP, które hamują transport przez BSEP in vitro. Po podaniu szczurom przeciwciała te skierowane były na kanaliki żółciowe i zaburzone wydzielanie kwasów żółciowych.
Wprowadzenie
Zaburzenia cholestatyczne należą do najcięższych chorób wątroby w okresie niemowlęcym i dzieciństwie.1 Dla niektórych pacjentów ortotopowy przeszczep wątroby jest jedyną skuteczną terapią, prowadzącą do korzystnych wyników i braku nawrotu pierwotnej choroby. 2,3 Ciężki niedobór BSEP, również określany jako jako postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa typu 2 jest jednym z takich zaburzeń. Jest to spowodowane recesywnymi mutacjami w ABCB11, gen kodujący BSEP.4,5 BSEP ulega ekspresji w kanalikowej błonie hepatocytów i transportuje kwasy żółciowe do przestrzeni kanałowej, wykorzystując ATP jako źródło energii.6 Kanał Hepatocytu u większości pacjentów niosących Mutacje ABCB11 wyrażają niewiele lub nie wykrywają BSEP.5
Dzieci z ciężkim niedoborem BSEP zwykle mają żółtaczkę i świąd w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia. Wczesna cholestaza rozwija się w zwłóknieniu wątroby, marskości wątroby i w schyłkowej fazie choroby wątroby7. U dzieci z zaburzeniami czynności wątroby występuje zwiększone ryzyko raka wątroby. 8 Biochemiczne i histopatologiczne cechy tego zaburzenia obejmują podwyższone stężenia kwasów żółciowych w surowicy, cholestazę wewnątrzwątrobową i często transformacja gigantycznych komórek. Wartości serologiczne aktywności .-glutamylotransferazy (GGT) są prawidłowe, pomimo stopnia skoniugowanej hiperbilirubinemii.9-11 Choroby wątroby spowodowane ciężkim niedoborem BSEP są zazwyczaj oporne na leczenie; dlatego dla większości pacjentów konieczne jest przeszczepienie .7,11
Przedstawiamy rzadki fenotypowy nawrót niedoboru BSEP, który ma miejsce po wymianie wątroby. Nawrót koreluje z obecnością w surowicy blokowania przeciwciał przeciw BSEP.
Metody
Uzyskaliśmy zgodę na badanie od lokalnej komisji etycznej. Pisemną świadomą zgodę udzielili pacjenci lub, jeśli pacjenci mieli mniej niż 18 lat, ich rodzice.
Analiza sekwencji ABCB11
Wyizolowaliśmy genomowy DNA z leukocytów krwi obwodowej, stosując zestaw PureGene DNA Isolation (Gentra Systems) i zamplifikowaliśmy wszystkie 28 egzonów ABCB11 i flankując granice intron-egzon, wykonując testy reakcji łańcuchowej polimerazy. (Sekwencje starterów i warunki testu są dostępne na życzenie.) Sekwencjonowaliśmy obie nici za pomocą 1.1 Big Dye Terminator RRMix (Applied Biosystems).
Analiza immunohistochemiczna
Badania immunohistochemiczne przeprowadzono na próbkach wątroby z osadzonymi parafiną i próbkach z biopsji uzyskanych podczas cholestatycznych epizodów po przeszczepie.
[podobne: przedłużanie rzęs, agencja statystów, przedłużanie włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów przedłużanie rzęs przedłużanie włosów

Posted by on 28 maja 2018

Poważny niedobór soli z eksportu żółci (BSEP) to dziedziczna choroba żółciowa, która rozpoczyna się w okresie niemowlęcym i prowadzi do schyłkowej choroby wątroby. Troje dzieci poddanych ortotopowemu przeszczepowi wątroby z powodu ciężkiego niedoboru BSEP miało epizody cholestatycznych epizodów poszczepiennych, które naśladowały pierwotną chorobę. Remisję wszystkich epizodów osiągnięto poprzez wzmocnienie schematu immunosupresyjnego. Fenotypowy nawrót choroby korelował z obecnością krążących przeciwciał o wysokim mianie przeciwko BSEP, które hamują transport przez BSEP in vitro. Po podaniu szczurom przeciwciała te skierowane były na kanaliki żółciowe i zaburzone wydzielanie kwasów żółciowych.
Wprowadzenie
Zaburzenia cholestatyczne należą do najcięższych chorób wątroby w okresie niemowlęcym i dzieciństwie.1 Dla niektórych pacjentów ortotopowy przeszczep wątroby jest jedyną skuteczną terapią, prowadzącą do korzystnych wyników i braku nawrotu pierwotnej choroby. 2,3 Ciężki niedobór BSEP, również określany jako jako postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa typu 2 jest jednym z takich zaburzeń. Jest to spowodowane recesywnymi mutacjami w ABCB11, gen kodujący BSEP.4,5 BSEP ulega ekspresji w kanalikowej błonie hepatocytów i transportuje kwasy żółciowe do przestrzeni kanałowej, wykorzystując ATP jako źródło energii.6 Kanał Hepatocytu u większości pacjentów niosących Mutacje ABCB11 wyrażają niewiele lub nie wykrywają BSEP.5
Dzieci z ciężkim niedoborem BSEP zwykle mają żółtaczkę i świąd w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia. Wczesna cholestaza rozwija się w zwłóknieniu wątroby, marskości wątroby i w schyłkowej fazie choroby wątroby7. U dzieci z zaburzeniami czynności wątroby występuje zwiększone ryzyko raka wątroby. 8 Biochemiczne i histopatologiczne cechy tego zaburzenia obejmują podwyższone stężenia kwasów żółciowych w surowicy, cholestazę wewnątrzwątrobową i często transformacja gigantycznych komórek. Wartości serologiczne aktywności .-glutamylotransferazy (GGT) są prawidłowe, pomimo stopnia skoniugowanej hiperbilirubinemii.9-11 Choroby wątroby spowodowane ciężkim niedoborem BSEP są zazwyczaj oporne na leczenie; dlatego dla większości pacjentów konieczne jest przeszczepienie .7,11
Przedstawiamy rzadki fenotypowy nawrót niedoboru BSEP, który ma miejsce po wymianie wątroby. Nawrót koreluje z obecnością w surowicy blokowania przeciwciał przeciw BSEP.
Metody
Uzyskaliśmy zgodę na badanie od lokalnej komisji etycznej. Pisemną świadomą zgodę udzielili pacjenci lub, jeśli pacjenci mieli mniej niż 18 lat, ich rodzice.
Analiza sekwencji ABCB11
Wyizolowaliśmy genomowy DNA z leukocytów krwi obwodowej, stosując zestaw PureGene DNA Isolation (Gentra Systems) i zamplifikowaliśmy wszystkie 28 egzonów ABCB11 i flankując granice intron-egzon, wykonując testy reakcji łańcuchowej polimerazy. (Sekwencje starterów i warunki testu są dostępne na życzenie.) Sekwencjonowaliśmy obie nici za pomocą 1.1 Big Dye Terminator RRMix (Applied Biosystems).
Analiza immunohistochemiczna
Badania immunohistochemiczne przeprowadzono na próbkach wątroby z osadzonymi parafiną i próbkach z biopsji uzyskanych podczas cholestatycznych epizodów po przeszczepie.
[podobne: przedłużanie rzęs, agencja statystów, przedłużanie włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów przedłużanie rzęs przedłużanie włosów