Posted by on 8 lipca 2018

Wykazano, że ruksolitynib, inhibitor kinazy Janus (JAK) i 2, ma kliniczną korzyść u pacjentów z czerwienicą prawdziwą w badaniu II fazy. Przeprowadziliśmy otwarte badanie 3 fazy w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ruksolitynibu w porównaniu ze standardową terapią u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, u których nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi lub wystąpiły niedopuszczalne działania uboczne hydroksymocznika. Metody
My losowo przypisaliśmy pacjentom zależnym od Pluszczoty z powiększeniem śledziony, w stosunku 1: 1, do przyjmowania ruksolitynibu (110 pacjentów) lub standardowej terapii (112 pacjentów). Pierwszorzędowym punktem końcowym było kontrolowanie hematokrytu do 32 tygodnia i zmniejszenie o co najmniej 35% objętości śledziony w 32. tygodniu, co oceniono za pomocą obrazowania.
Wyniki
Pierwotny punkt końcowy uzyskano u 21% pacjentów w grupie otrzymującej ruksolityryb w porównaniu z 1% pacjentów w grupie leczonej standardowo (p <0,001). Kontrolę hematokrytu osiągnięto u 60% pacjentów otrzymujących ruksolitynib iu 20% pacjentów otrzymujących standardowe leczenie; Odpowiednio 38% i 1% pacjentów w obu grupach miało co najmniej 35% zmniejszenie objętości śledziony. Całkowitą remisję hematologiczną uzyskano u 24% pacjentów w grupie ruksolitynibu iu 9% pacjentów w grupie leczonej standardowo (p = 0,003); 49% w porównaniu do 5% miało co najmniej 50% zmniejszenie całkowitej oceny objawów w 32 tygodniu. W grupie ruksolitynibu anemia stopnia 3. lub 4. wystąpiła u 2% pacjentów, a małopłytkowość stopnia 3 lub 4 wystąpiła u 5%; odpowiadające wartości procentowe w grupie standardowej terapii wynosiły 0% i 4%. Infekcja półpaśca była zgłaszana u 6% pacjentów w grupie otrzymującej ruksolity-bin i 0% w grupie stosującej standardową terapię (stopień lub 2 we wszystkich przypadkach). Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe występowały u jednego pacjenta otrzymującego ruksolitynib iu sześciu pacjentów otrzymujących standardowe leczenie.
Wnioski
U pacjentów, u których reakcja na hydroksymocznik była niedostateczna lub występowały niedopuszczalne działania niepożądane, ruksolitynib przewyższał standardowe leczenie kontrolujące hematokryt, zmniejszając objętość śledziony i polepszając objawy związane z czerwienicą prawdziwą. (Finansowane przez Incyte i inne; RESPONSE ClinicalTrials.gov number, NCT01243944.)
Wprowadzenie
Czerwienica prawdziwa jest przewlekłym klonalnym nowotworem mieloproliferacyjnym charakteryzującym się zwiększoną masą krwinek czerwonych; podwyższony poziom białych krwinek i płytek krwi jest również powszechny.1 Pacjenci mają zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowych i sercowo-naczyniowych2 oraz znacznego obciążenia objawowego, które obejmuje świąd, zmęczenie i nocne poty. Splenomegalia rozwija się często wraz z postępem choroby.4
Głównym celem terapii jest zapobieganie incydentom zakrzepowym przy jednoczesnym unikaniu uszkodzeń jatrogennych i minimalizowaniu ryzyka transformacji do zwłóknienia miażdżycowego po policytemii vera lub ostrej białaczki szpikowej (AML) .5,6 Większość pacjentów przyjmuje niską dawkę kwasu acetylosalicylowego i przechodzi upuszczanie krwi, 7 z cel polegający na utrzymaniu wartości hematokrytu poniżej 45%. Agresywne leczenie ukierunkowane na hematokryt mniejszy niż 45% obniża ryzyko poważnej zakrzepicy i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych.8 Leczenie cytoredukcyjne jest zalecane u pacjentów z wysokim ryzykiem zakrzepicy; osoby z uporczywymi lub postępującymi zaburzeniami hematologicznymi, splenomegalią lub objawami; oraz tych, którzy nie mogą poddać się upuszczeniu krwi lub którzy wymagają częstych flebotomii. 6. Niedobór żelaza indukowany upuszczaniem krwi może prowadzić do powikłań, takich jak problemy poznawcze i zespół niespokojnych nóg.
Najczęściej stosowanym czynnikiem cytoredukcyjnym pierwszego rzutu jest hydroksymocznik. Jednak niektórzy pacjenci mają niewystarczającą odpowiedź na lek lub mają niedopuszczalne skutki uboczne przy dawkach wymaganych do konsekwentnej kontroli hematokrytu, liczby płytek krwi, liczby białych krwinek, splenomegalii lub obciążenia objawowego. Wielu z tych pacjentów zostałoby sklasyfikowanych jako oporne lub nietolerancyjne na hydroksymocznik zgodnie z kryteriami European LeukemiaNet (ELN) 12; pacjenci oporni na hydroksymocznik mają krótszy czas przeżycia niż inni pacjenci z czerwienicą prawdziwą.13 W praktyce klinicznej bez zatwierdzonych alternatyw, lekarze często kontynuują leczenie tych pacjentów hydroksymocznikiem, o ile czerpią pewne korzyści z terapii.
Ruksolitynib, inhibitor kinazy Janus (JAK) i 2, wykazał kliniczną korzyść u pacjentów z czerwienicą prawdziwą w badaniu II fazy, a 10 mg dwa razy na dobę ustalono jako skuteczną dawkę początkową.14 Przeprowadziliśmy Randomizowane Badanie Skuteczności i Bezpieczeństwa. w czerwienicy prawdziwej z JAK Inhibitor INCB018424 w porównaniu z najlepszą opieką wspomagającą (RESPONSE), badanie 3 fazy, w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności inhibitora JAK u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, którzy nie wykazują wystarczającej odpowiedzi lub wykazują niedopuszczalne skutki uboczne hydroksymocznika.
Metody
Kryteria kwalifikacji
Do badania zakwalifikowano osoby dorosłe (.18 lat) z czerwienicą prawdziwą wymagającą upuszczenia krwi do kontroli hematokrytu, objętość śledziony 450 cm3 lub więcej (mierzoną za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub tomografii komputerowej [CT]), bez wcześniejszego leczenia
[hasła pokrewne: leczenie chrapania warszawa, certolizumab, Wąsonogi ]

Powiązane tematy z artykułem: certolizumab leczenie chrapania warszawa Wąsonogi

Posted by on 8 lipca 2018

Wykazano, że ruksolitynib, inhibitor kinazy Janus (JAK) i 2, ma kliniczną korzyść u pacjentów z czerwienicą prawdziwą w badaniu II fazy. Przeprowadziliśmy otwarte badanie 3 fazy w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ruksolitynibu w porównaniu ze standardową terapią u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, u których nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi lub wystąpiły niedopuszczalne działania uboczne hydroksymocznika. Metody
My losowo przypisaliśmy pacjentom zależnym od Pluszczoty z powiększeniem śledziony, w stosunku 1: 1, do przyjmowania ruksolitynibu (110 pacjentów) lub standardowej terapii (112 pacjentów). Pierwszorzędowym punktem końcowym było kontrolowanie hematokrytu do 32 tygodnia i zmniejszenie o co najmniej 35% objętości śledziony w 32. tygodniu, co oceniono za pomocą obrazowania.
Wyniki
Pierwotny punkt końcowy uzyskano u 21% pacjentów w grupie otrzymującej ruksolityryb w porównaniu z 1% pacjentów w grupie leczonej standardowo (p <0,001). Kontrolę hematokrytu osiągnięto u 60% pacjentów otrzymujących ruksolitynib iu 20% pacjentów otrzymujących standardowe leczenie; Odpowiednio 38% i 1% pacjentów w obu grupach miało co najmniej 35% zmniejszenie objętości śledziony. Całkowitą remisję hematologiczną uzyskano u 24% pacjentów w grupie ruksolitynibu iu 9% pacjentów w grupie leczonej standardowo (p = 0,003); 49% w porównaniu do 5% miało co najmniej 50% zmniejszenie całkowitej oceny objawów w 32 tygodniu. W grupie ruksolitynibu anemia stopnia 3. lub 4. wystąpiła u 2% pacjentów, a małopłytkowość stopnia 3 lub 4 wystąpiła u 5%; odpowiadające wartości procentowe w grupie standardowej terapii wynosiły 0% i 4%. Infekcja półpaśca była zgłaszana u 6% pacjentów w grupie otrzymującej ruksolity-bin i 0% w grupie stosującej standardową terapię (stopień lub 2 we wszystkich przypadkach). Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe występowały u jednego pacjenta otrzymującego ruksolitynib iu sześciu pacjentów otrzymujących standardowe leczenie.
Wnioski
U pacjentów, u których reakcja na hydroksymocznik była niedostateczna lub występowały niedopuszczalne działania niepożądane, ruksolitynib przewyższał standardowe leczenie kontrolujące hematokryt, zmniejszając objętość śledziony i polepszając objawy związane z czerwienicą prawdziwą. (Finansowane przez Incyte i inne; RESPONSE ClinicalTrials.gov number, NCT01243944.)
Wprowadzenie
Czerwienica prawdziwa jest przewlekłym klonalnym nowotworem mieloproliferacyjnym charakteryzującym się zwiększoną masą krwinek czerwonych; podwyższony poziom białych krwinek i płytek krwi jest również powszechny.1 Pacjenci mają zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowych i sercowo-naczyniowych2 oraz znacznego obciążenia objawowego, które obejmuje świąd, zmęczenie i nocne poty. Splenomegalia rozwija się często wraz z postępem choroby.4
Głównym celem terapii jest zapobieganie incydentom zakrzepowym przy jednoczesnym unikaniu uszkodzeń jatrogennych i minimalizowaniu ryzyka transformacji do zwłóknienia miażdżycowego po policytemii vera lub ostrej białaczki szpikowej (AML) .5,6 Większość pacjentów przyjmuje niską dawkę kwasu acetylosalicylowego i przechodzi upuszczanie krwi, 7 z cel polegający na utrzymaniu wartości hematokrytu poniżej 45%. Agresywne leczenie ukierunkowane na hematokryt mniejszy niż 45% obniża ryzyko poważnej zakrzepicy i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych.8 Leczenie cytoredukcyjne jest zalecane u pacjentów z wysokim ryzykiem zakrzepicy; osoby z uporczywymi lub postępującymi zaburzeniami hematologicznymi, splenomegalią lub objawami; oraz tych, którzy nie mogą poddać się upuszczeniu krwi lub którzy wymagają częstych flebotomii. 6. Niedobór żelaza indukowany upuszczaniem krwi może prowadzić do powikłań, takich jak problemy poznawcze i zespół niespokojnych nóg.
Najczęściej stosowanym czynnikiem cytoredukcyjnym pierwszego rzutu jest hydroksymocznik. Jednak niektórzy pacjenci mają niewystarczającą odpowiedź na lek lub mają niedopuszczalne skutki uboczne przy dawkach wymaganych do konsekwentnej kontroli hematokrytu, liczby płytek krwi, liczby białych krwinek, splenomegalii lub obciążenia objawowego. Wielu z tych pacjentów zostałoby sklasyfikowanych jako oporne lub nietolerancyjne na hydroksymocznik zgodnie z kryteriami European LeukemiaNet (ELN) 12; pacjenci oporni na hydroksymocznik mają krótszy czas przeżycia niż inni pacjenci z czerwienicą prawdziwą.13 W praktyce klinicznej bez zatwierdzonych alternatyw, lekarze często kontynuują leczenie tych pacjentów hydroksymocznikiem, o ile czerpią pewne korzyści z terapii.
Ruksolitynib, inhibitor kinazy Janus (JAK) i 2, wykazał kliniczną korzyść u pacjentów z czerwienicą prawdziwą w badaniu II fazy, a 10 mg dwa razy na dobę ustalono jako skuteczną dawkę początkową.14 Przeprowadziliśmy Randomizowane Badanie Skuteczności i Bezpieczeństwa. w czerwienicy prawdziwej z JAK Inhibitor INCB018424 w porównaniu z najlepszą opieką wspomagającą (RESPONSE), badanie 3 fazy, w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności inhibitora JAK u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, którzy nie wykazują wystarczającej odpowiedzi lub wykazują niedopuszczalne skutki uboczne hydroksymocznika.
Metody
Kryteria kwalifikacji
Do badania zakwalifikowano osoby dorosłe (.18 lat) z czerwienicą prawdziwą wymagającą upuszczenia krwi do kontroli hematokrytu, objętość śledziony 450 cm3 lub więcej (mierzoną za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub tomografii komputerowej [CT]), bez wcześniejszego leczenia
[hasła pokrewne: leczenie chrapania warszawa, certolizumab, Wąsonogi ]

Powiązane tematy z artykułem: certolizumab leczenie chrapania warszawa Wąsonogi