Posted by on 13 września 2018

Dlatego wybór był między eksperymentalną, niesprawdzoną procedurą a śmiercią. Pomimo, że pacjenci zakażeni HIV kwalifikują się do dializowania po pierwszym roku badania, dializa jest nadal bardzo ograniczonym zasobem, a wielu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 5, niezależnie od statusu HIV, nie kwalifikuje się. Innym poważnym problemem było ryzyko przeniesienia nowego i prawdopodobnie opornego szczepu wirusa HIV od dawcy na biorcę. Wcześniejsze doniesienia o wynikach u pacjentów zakażonych wirusem HIV z nadkażeniem przenoszonym drogą płciową przyniosły sprzeczne wyniki, częściowo z powodu trudności metodologicznych.15,16 Pacjenci w naszym badaniu nie mieli żadnego wzrostu obciążenia wirusowego osocza, a poziom wirusa pozostał niewykrywalne po transplantacji. Obecnie prowadzone są szczegółowe sekwencjonowanie wirusa w tej grupie pacjentów. Pojawienie się w biopsji pooperacyjnej próbek wczesnych zmian związanych z nefropatią związaną z HIV, które nie były obecne w wyjściowych egzemplarzach biopsyjnych, budziło pewien niepokój. Wyniki ostatnich badań wykazały obecność wirusa HIV typu w podocytach i komórkach kanalików po przeszczepieniu nerki od dawcy nie zawierającego HIV do nosiciela HIV17. Zakażenie w podocytach było związane z szybszym zmniejszeniem czynności przeszczepu niż zakażeniem. w komórkach kanalików, prawdopodobnie w związku z gorszymi wskaźnikami filtracji kłębuszkowej.
W Republice Południowej Afryki przenoszona oporność na leki pierwszego rzutu przeciwretrowirusowego jest niska (około 5% osób zakażonych wirusem HIV) .18-22 Większość pacjentów, którzy nie mają odpowiedzi na ART drugiej linii, nie reaguje z powodu nieprzestrzegania w 67% przypadków wirus nosił typ dzikiego wirusa.23,24 Wszyscy dawcy w tym badaniu nie otrzymywali wcześniej ART ani nie otrzymywali leczenia pierwszego rzutu bez znanych dowodów wirusologicznych, które sugerowałyby oporność, chociaż nie przeprowadzono genotypowania.
Interakcja między lekami przeciwretrowirusowymi a lekami immunosupresyjnymi wprowadziła kilka wyzwań. Rytonawir, inhibitor układu enzymatycznego cytochromu P-450, zmniejsza metabolizm takrolimusu, konkurując z nim o miejsce wiązania enzymu cytochromu P-450, powodując wzrost o współczynnik 5 w obszarze pod krzywą i zmniejszenie o ponad 80% klirensu takrolimusu.25,26 Pacjenci otrzymujący tę kombinację leków wymagali minimalnych dawek takrolimusu co 7 do 10 dni w celu utrzymania odpowiedniego poziomu. W przeciwieństwie do tego, NNRTI, efawirenz i newirapina indukują układ enzymatyczny cytochromu P-450, który zwiększa metabolizm takrolimusu, wymagając znacznie wyższych dawek (mediana, 8,5 mg dwa razy na dobę) w celu utrzymania odpowiedniego poziomu.
Oba rodzaje terapii wiążą się z kosztami, ponieważ w przypadku pierwszego z nich istnieje znaczna oszczędność kosztów. Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory enzymu cytochromu P-450 wykazywali większą częstość występowania działania nefrotoksycznego inhibitora kalcyneuryny, co zaobserwowano na biopsji, niż pacjenci otrzymujący NNRTI. W związku z tym po pierwszych 2 latach badania podjęto decyzję, aby nie zmieniać pacjenta rutynowo na inhibitory proteazy po transplantacji, jeśli pacjent miałby być przełączany tylko w interesie kosztów.
Częstość odrzucania wśród nosicieli wirusa HIV była około 3 razy większa niż wśród osób zakażonych HIV14. Przyczyna tego jest wciąż nieznana, ale zaproponowano dwie hipotezy. Pierwszym z nich jest dysregulacja immunologiczna, a drugim wyzwaniem jest zarządzanie interakcjami lekowymi między lekami przeciwretrowirusowymi a lekami immunosupresyjnymi.27 Ze względu na bardzo wysokie ryzyko odrzucenia wszyscy pacjenci w tym badaniu otrzymali terapię indukcyjną z przeciwciałem przeciwko komórkom T i immunosupresja podtrzymująca z takrolimusem, mykofenolanem mofetylu i glukokortykoidami. Pomimo tego silnego schematu immunosupresyjnego pięciu pacjentów (19%) miało epizod ostrego odrzucenia.
Wszyscy pacjenci mieli liczbę komórek T CD4 większą niż 200 na milimetr sześcienny w czasie przeszczepu. Znaczne obniżenie poziomów limfocytów T CD4 w pierwszym roku po transplantacji było prawdopodobnie związane z terapią indukcyjną z przeciwciałem przeciw komórkom T; Hipotezę tę potwierdza fakt, że po pierwszym roku wszyscy pacjenci mieli wzrost liczby limfocytów T CD4. Infekcja oportunistyczna pozostaje główną przyczyną powikłań i zgonów u pacjentów, którzy otrzymali przeszczep28. Zaskakująco niewiele infekcji oportunistycznych udokumentowano w pierwszym roku obserwacji, gdy liczba limfocytów T CD4 była na najniższym poziomie Nie informujemy tutaj o wyniku dwóch różnych szczepów HIV u biorcy, ponieważ sekwencjonowanie wirusa nie było dostępne od początku badania.
Podsumowując, nasze badanie wykazało, że nerki od zmarłych dawców HIV-dodatnich mogą być przeszczepione do starannie wyselekcjonowanych nosicieli HIV, z oczekiwaniem, że wynik będzie podobny do tego obserwowanego w programach przeszczepiania nerki z udziałem pacjentów wysokiego ryzyka bez zakażenia HIV. .
[hasła pokrewne: kamica trzustkowa, okulista po angielsku, usuwanie owłosienia laserem cennik ]

Powiązane tematy z artykułem: kamica trzustkowa okulista po angielsku usuwanie owłosienia laserem cennik

Posted by on 13 września 2018

Dlatego wybór był między eksperymentalną, niesprawdzoną procedurą a śmiercią. Pomimo, że pacjenci zakażeni HIV kwalifikują się do dializowania po pierwszym roku badania, dializa jest nadal bardzo ograniczonym zasobem, a wielu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 5, niezależnie od statusu HIV, nie kwalifikuje się. Innym poważnym problemem było ryzyko przeniesienia nowego i prawdopodobnie opornego szczepu wirusa HIV od dawcy na biorcę. Wcześniejsze doniesienia o wynikach u pacjentów zakażonych wirusem HIV z nadkażeniem przenoszonym drogą płciową przyniosły sprzeczne wyniki, częściowo z powodu trudności metodologicznych.15,16 Pacjenci w naszym badaniu nie mieli żadnego wzrostu obciążenia wirusowego osocza, a poziom wirusa pozostał niewykrywalne po transplantacji. Obecnie prowadzone są szczegółowe sekwencjonowanie wirusa w tej grupie pacjentów. Pojawienie się w biopsji pooperacyjnej próbek wczesnych zmian związanych z nefropatią związaną z HIV, które nie były obecne w wyjściowych egzemplarzach biopsyjnych, budziło pewien niepokój. Wyniki ostatnich badań wykazały obecność wirusa HIV typu w podocytach i komórkach kanalików po przeszczepieniu nerki od dawcy nie zawierającego HIV do nosiciela HIV17. Zakażenie w podocytach było związane z szybszym zmniejszeniem czynności przeszczepu niż zakażeniem. w komórkach kanalików, prawdopodobnie w związku z gorszymi wskaźnikami filtracji kłębuszkowej.
W Republice Południowej Afryki przenoszona oporność na leki pierwszego rzutu przeciwretrowirusowego jest niska (około 5% osób zakażonych wirusem HIV) .18-22 Większość pacjentów, którzy nie mają odpowiedzi na ART drugiej linii, nie reaguje z powodu nieprzestrzegania w 67% przypadków wirus nosił typ dzikiego wirusa.23,24 Wszyscy dawcy w tym badaniu nie otrzymywali wcześniej ART ani nie otrzymywali leczenia pierwszego rzutu bez znanych dowodów wirusologicznych, które sugerowałyby oporność, chociaż nie przeprowadzono genotypowania.
Interakcja między lekami przeciwretrowirusowymi a lekami immunosupresyjnymi wprowadziła kilka wyzwań. Rytonawir, inhibitor układu enzymatycznego cytochromu P-450, zmniejsza metabolizm takrolimusu, konkurując z nim o miejsce wiązania enzymu cytochromu P-450, powodując wzrost o współczynnik 5 w obszarze pod krzywą i zmniejszenie o ponad 80% klirensu takrolimusu.25,26 Pacjenci otrzymujący tę kombinację leków wymagali minimalnych dawek takrolimusu co 7 do 10 dni w celu utrzymania odpowiedniego poziomu. W przeciwieństwie do tego, NNRTI, efawirenz i newirapina indukują układ enzymatyczny cytochromu P-450, który zwiększa metabolizm takrolimusu, wymagając znacznie wyższych dawek (mediana, 8,5 mg dwa razy na dobę) w celu utrzymania odpowiedniego poziomu.
Oba rodzaje terapii wiążą się z kosztami, ponieważ w przypadku pierwszego z nich istnieje znaczna oszczędność kosztów. Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory enzymu cytochromu P-450 wykazywali większą częstość występowania działania nefrotoksycznego inhibitora kalcyneuryny, co zaobserwowano na biopsji, niż pacjenci otrzymujący NNRTI. W związku z tym po pierwszych 2 latach badania podjęto decyzję, aby nie zmieniać pacjenta rutynowo na inhibitory proteazy po transplantacji, jeśli pacjent miałby być przełączany tylko w interesie kosztów.
Częstość odrzucania wśród nosicieli wirusa HIV była około 3 razy większa niż wśród osób zakażonych HIV14. Przyczyna tego jest wciąż nieznana, ale zaproponowano dwie hipotezy. Pierwszym z nich jest dysregulacja immunologiczna, a drugim wyzwaniem jest zarządzanie interakcjami lekowymi między lekami przeciwretrowirusowymi a lekami immunosupresyjnymi.27 Ze względu na bardzo wysokie ryzyko odrzucenia wszyscy pacjenci w tym badaniu otrzymali terapię indukcyjną z przeciwciałem przeciwko komórkom T i immunosupresja podtrzymująca z takrolimusem, mykofenolanem mofetylu i glukokortykoidami. Pomimo tego silnego schematu immunosupresyjnego pięciu pacjentów (19%) miało epizod ostrego odrzucenia.
Wszyscy pacjenci mieli liczbę komórek T CD4 większą niż 200 na milimetr sześcienny w czasie przeszczepu. Znaczne obniżenie poziomów limfocytów T CD4 w pierwszym roku po transplantacji było prawdopodobnie związane z terapią indukcyjną z przeciwciałem przeciw komórkom T; Hipotezę tę potwierdza fakt, że po pierwszym roku wszyscy pacjenci mieli wzrost liczby limfocytów T CD4. Infekcja oportunistyczna pozostaje główną przyczyną powikłań i zgonów u pacjentów, którzy otrzymali przeszczep28. Zaskakująco niewiele infekcji oportunistycznych udokumentowano w pierwszym roku obserwacji, gdy liczba limfocytów T CD4 była na najniższym poziomie Nie informujemy tutaj o wyniku dwóch różnych szczepów HIV u biorcy, ponieważ sekwencjonowanie wirusa nie było dostępne od początku badania.
Podsumowując, nasze badanie wykazało, że nerki od zmarłych dawców HIV-dodatnich mogą być przeszczepione do starannie wyselekcjonowanych nosicieli HIV, z oczekiwaniem, że wynik będzie podobny do tego obserwowanego w programach przeszczepiania nerki z udziałem pacjentów wysokiego ryzyka bez zakażenia HIV. .
[hasła pokrewne: kamica trzustkowa, okulista po angielsku, usuwanie owłosienia laserem cennik ]

Powiązane tematy z artykułem: kamica trzustkowa okulista po angielsku usuwanie owłosienia laserem cennik